Corrientes Pora y Eritropoyetina( EPO)

Días atrás un médico  amigo me menciono algo acerca de la eritropoyetina y se me hizo presente la idea de que la mayoría no saben acerca de su historia ,historia que yo tuve la oportunidad de conocer muy de cerca porque cuando vine a Corrientes en la década del 70 trabajando como instructor del internado rotatorio en la Catedra del Profesor de Clínica Médica Felipe Lanari Zubiaur, se estaban realizando los estudios pioneros sobre eritropoyetina desarrollados en Corrientes los cuales fueron posibles gracias a una colaboración ejemplar entre Clínica Médica, Fisiología y Bioquímica.

En la sala de clínica ingresaban pacientes con anemias muy importantes por parasitosis de regiones como San Cayetano ,que era una de las zonas que más pacientes aportaron, se recolectaba la orina y luego se las llevaba a la facultad donde se  la procesaba. 

La eritropoyetina (EPO) es una hormona glucoproteica fundamental en la fisiología humana, cuya función principal es estimular la producción de glóbulos rojos (eritropoyesis) en la médula ósea. Esta síntesis está regulada por la necesidad de oxígeno tisular: cuando los riñones detectan hipoxia, aumentan la producción de EPO y se estimula la medula para corregir la anemia y restaurar la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre.

 

 

Aunque hoy se asocia principalmente con la biotecnología moderna, como vemos la historia de la EPO tiene etapas previas de gran relevancia. Antes de la era de los biorreactores y la tecnología de ADN recombinante, la investigación necesitaba fuentes naturales de la hormona para aislarla y estandarizarla.

En las décadas de 1960 y 1970, investigaciones pioneras en la Universidad Nacional del Nordeste (UNNE) en Corrientes, Argentina, aprovecharon una circunstancia local: La prevalencia de casos de anquilostomiasis ,el nombre describe una característica anatómica clave del parásito: Posee un aparato bucal curvado, con dientes o placas cortantes Esta “boca en gancho” le permite después de un recorrido que comienza entrando habitualmente por los pies descalzos, migrar por la sangre pasar por los pulmones entrar al aparato digestivo , fijarse firmemente a la mucosa intestinal lacerar el tejido y   alimentarse de sangre.

Provocaba anemia crónica severa en pacientes. Esa anemia extrema inducía a los riñones a secretar niveles extraordinariamente altos de eritropoyetina, cuya presencia estable en la orina permitió usarla como materia prima para su estudio y estandarización.

Es una  obligación ética reconocer que estos materiales fueron procesados y enviados para colaborar en la elaboración de las primeras preparaciones de referencia internacional de EPO que permitieron calibrar ensayos en todo el mundo no hubiese sido posible sin la colaboración de los doctores a cargo de equipo  de trabajo liderados por el Dr. Abraham Gutnisky y el bioquímico Dr. Oscar Ramon Cañete un querido primo , los cuales fueron claves en este esfuerzo interdisciplinario.  Esto fue y es un hito poco conocido en la historia de la hematología argentina, donde una patología local contribuyó a un avance global de la biomedicina.

Desde una mirada epistemológica , este episodio muestra algo notable: la ciencia global apoyándose en una patología local, y el conocimiento universal emergiendo de condiciones sanitarias periféricas, algo que rara vez se reconoce en los relatos canónicos.

Aplicaciones Clínicas Actuales: La principal indicación terapéutica de la eritropoyetina recombinante es el tratamiento de la anemia asociada con enfermedad renal crónica (ERC). Cuando los riñones fallan, la producción endógena de EPO disminuye, lo que conduce a anemia y fatiga severa. El uso de EPO recombinante mejora los niveles de hemoglobina y reduce la necesidad de transfusiones sanguíneas.

Además de las enfermedades renales, la EPO se indica en: Anemia inducida por quimioterapia en pacientes oncológicos. Anemia asociada a condiciones crónicas de salud o tratamientos agresivos. Algunas situaciones perioperatorias para reducir la necesidad de transfusiones. Actualmente hay más investigaciones sobre aplicaciones neuroprotectoras y potenciales beneficios en lesiones neurológicas, aunque estos usos aún están en fase de estudio.

El uso indebido de EPO también ha sido documentado, especialmente en dopaje deportivo, donde se administra para aumentar la masa de glóbulos rojos y mejorar el rendimiento. Este uso no clínico está prohibido y puede causar complicaciones cardiovasculares graves si eleva excesivamente la hemoglobina.

Producción y Formas de Obtención: Hoy en día, la obtención de eritropoyetina para uso clínico no se basa en fuentes humanas naturales, sino en biotecnología: La EPO terapéutica es producida por tecnologías de ADN recombinante en células de cultivo (por ejemplo, células CHO u otros sistemas celulares).Este proceso permite generar grandes cantidades de eritropoyetina humana recombinante (rhEPO) con estructura y función equivalentes a la hormona natural.

La eritropoyetina recombinante es uno de los fitofármacos más importantes del mundo en términos de ventas y uso clínico. en ventas anuales, situándola entre los líderes del mercado de biológicos.  Según múltiples informes de mercado recientes: El mercado global de medicamentos con eritropoyetina alcanzó aproximadamente USD 10.9–11.5 mil millones en 2024 y sigue creciendo.

La demanda es impulsada fundamentalmente por: El aumento de enfermedad renal crónica y población envejecida. La prevalencia de anemia relacionada con el tratamiento oncológico. La expansión de redes de diálisis y atención hospitalaria.

Conclusión

La eritropoyetina representa uno de los ejemplos más exitosos de cómo una molécula natural esencial puede ser transformada por la biotecnología en un medicamento de alto impacto médico y económico. Desde sus usos iniciales y fuentes naturales —incluyendo el histórico aporte de Corrientes— hasta la producción recombinante actual, EPO ilustra una trayectoria desde la investigación básica hasta la terapia global.

A nivel terapéutico, sigue siendo indispensable en la gestión de la anemia asociada a enfermedades crónicas, con un mercado consolidado y en expansión que refleja tanto las necesidades sanitarias actuales como los avances continuos en biotecnología médica. Por supuesto esta parasitosis hoy es muy infrecuente.

 

 

Los trabajos realizados en Corrientes (UNNE), con pacientes con anquilostomiasis severa, posibilitaron  disponer de eritropoyetina humana auténtica en cantidad suficiente, antes de eso, la eritropoyetina era: una entidad fisiológica inferida, con actividad biológica demostrable, pero prácticamente inaccesible como molécula aislada. La orina de pacientes correntinos con anemia extrema contenía concentraciones excepcionalmente altas y estables de eritropoyetina , algo que no se conseguía en otros contextos clínicos.

Esto permitió aislarla, concentrarla y conservarla. Estandarizar su actividad biológica. Con ese material se logró: Crear preparaciones de referencia internacional Definir qué significa “una unidad de eritropoyetina” Comparar resultados entre laboratorios del mundo

Esto es crucial: sin un estándar biológico, no hay bioquímica estructural confiable, la ciencia no puede describir una molécula si no sabe cuándo está realmente presente y activa. Confirmar que era una proteína hormonal específica. Fueron los preparados urinarios que permitieron demostrar que la EPO: era una glucoproteína, con peso molecular definido, con actividad altamente específica sobre la médula ósea. Esto descartó que fuera un “efecto inespecífico” o un simple metabolito